病*性心肌炎与人类主要组织相容性复合体多态性的相关性研究
刘嫚嫚都鹏飞
安徽医院儿科,合肥
研究背景:病*性心肌炎是常见的儿童心血管疾病,可由多种病*诱导,以柯萨奇B组3型病*(coxsackievirusB3,COXB3)最为常见。以往的研究表明,在病*性心肌炎早期,心肌损伤的主要原因来自病*对心肌的直接损伤,急性期之后则是以病*介导的免疫损伤为主;病*性心肌炎的发病过程与宿主的自身遗传背景因素相关,不同个体对于病*的易感性不同,感染后也会出现不同结果,其机制不清楚。本研究利用COXB3Nancy*株首先建立病*性心肌炎小鼠模型,在此基础上通过检测小鼠心肌组织中MHC基因的表达并以血清炎症因子IFN-γ作为参照物,来探究对感染柯萨奇病*的小鼠心肌细胞的MHC基因多态性的易感及保护作用,以阐明对MHC基因多态性对于病*性心肌炎的作用机制。
研究方法:利用COXB3Nancy*株创建急性病*性心肌炎的小鼠模型,通过血清炎症因子IFN-γ水平、心肌组织病理改变及心肌组织MHC基因表达水平的不同反映出病*性心肌炎与MHC多态性之间有无相关性。
研究结果:在32只病*组小鼠中,MudoEb5检测阳性的共有24只(基因频率37.5%),MudoEb7检测阳性的有9只(基因频率14.1%),对照组中检测出MudoEb5阳性的有6只(基因频率9.4%),MudoEb7阳性共2只(基因频率3.1%),两种等位基因的表达与对照组相比差异均有统计学意义(MudoEb5λ2=20.33P=0.00OR=13,MudoEb7,λ2=5.38P=0.02OR=5.7)
研究结论:MudoEb5、MudoEb7基因型表达水平与COXB3的感染小鼠的病理改变存在正相关,并根据统计学分析,两种等位基因型可能为病*性心肌炎小鼠的易感基因,其中MudoEb5基因型与病*性心肌炎的病理相关密切程度更高。本研究证实了H2-Eb基因多态性与病*感染小鼠的相互关系,使之成为病*性心肌炎发病机制的可能解释,但关于HLA基因多态性与病*性心肌炎关系仍需大样本、不同民族、前瞻性及相关功能性研究中得到进一步验证,同时本实验为开展与机体免疫反应相关疾病的发病机制等研究提供新思路和方向。
本文刊载:实验动物科学.,36(4):44-50.如查阅全文,请扫描下面的“北京实验动物学学会”