随着肿瘤免疫治疗如火如荼地开展,临床应用中也不可避免会遇到抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4抗体的不良反应。作为一种少见但十分凶险的不良反应,本文重点介绍一下免疫检查点抑制剂(ICI)相关心肌炎的诊治。
ICI相关心肌炎的特征ICI相关心肌炎属于ICI的少见*性之一,发生率0.06%~3.8%,但致死率高达39.7%-50%。发生时间多在首次用药后15天~30天,常呈急性或爆发性发作的特征。
ICI相关心肌炎的临床表现ICI相关心肌炎的症状可能为非特异,主要包括胸痛、活动时呼吸困难、肺水肿、双下肢水肿、心悸、心律不齐、急性心衰等表现,且在数天或1~2周内迅速加重,甚至出现心源性休克或心脏骤停。
ICI相关心肌炎的实验室检查1血肌钙蛋白轻至中度升高,但不符合急性心肌梗死的升降规律;BNP或NT-proBNP进行性升高。
2心电图检查可见ST-T改变,部分导联R波消失Q波形成,甚至QRS波增宽,可能合并多种心律失常,如室性早搏、持续性室速等。
3超声心动图检查可见左室壁普遍或节段性运动减低,心腔多无明显扩大,左室(可能合并右室)射血分数减低,伴或不伴中重度瓣膜关闭不全。
4冠脉增强CT或冠状动脉造影无阻塞性冠状动脉疾病证据。
5心脏增强核磁共振可见心肌水肿和/心肌内延迟强化,左室射血分数轻中度降低。
6心内膜活检可见心肌细胞变性、坏死、纤维化,以及T淋巴细胞浸润,有个案报道可见多核巨细胞心肌浸润。
ICI相关心脏不良作用诊断流程当患者使用ICI后出现胸闷、胸痛、气促、心悸等表现或心电图出现传导异常的改变、心脏彩超提示射血分数的下降时,应尽快完成血沉、C反应蛋白、心肌酶、心肌损伤标志物、BNP、Pro-BNP、心电图、超声心动图等无创评估,并动态监测以评估病情严重程度。如果临床不能除外冠状动脉缺血的情况,应完善冠状动脉造影或冠状动脉增强CT。除外冠状动脉阻塞性病变后考虑心肌病变,需尽早完善增强心脏核磁共振;如患者合并明显的血流动力学异常或新发严重室性心律失常、II度及以上房室传导阻滞等情况,在给予充分支持治疗同时有条件时应行心内膜活检进一步明确诊断。
ICI相关心脏副作用的诊断流程(图源:参考文献2)
ICI相关心肌炎的分级及治疗病情严重患者(有心律失常、心肌标志物和超声心动图异常,但血流动力学稳定)和危及生命者(出现恶性心律失常、严重心肌病和血流动力学异常),均需要立刻停用ICI治疗,尽早给予甲基强的松龙每日1g冲击治疗,持续3~5d直到病情开始好转后减量。
危及生命的患者给予甲基强的松龙冲击治疗后如24h内病情无缓解迹象,可加用人免疫球蛋白以及抗人胸腺免疫球蛋白或英夫利西单抗治疗,而近期也有个案报道提示血浆置换或其他一些抵抗炎症因子的生物制剂可能有效。
如果患者出现持续顽固性心力衰竭除血管活性药物外,可以试动脉内球囊反搏或体外膜肺氧合支持治疗。
ICI相关心肌炎的高危人群目前尚无对ICI相关心肌炎高危人群的高质量研究,但是以下人群可能需要格外