COVID-19（又称新冠肺炎）肆虐一年，全球超过8,万人感染，被认为将是「流感化」的疾病。由美国辉瑞药厂（Pifzr）与德国生技公司BioNTch合作、及莫德纳生技公司（Modrna）开发的疫苗，都属mRNA（mssngrRNA，信使核糖核酸）新冠疫苗，以有史以来最快的速度上巿，英美已开始接种。疫苗被视为扼阻疫情的最佳武器。但是，回望流感疫苗已上巿70年，流感仍年年流行。
究竟，疫苗成功的关键在哪里？无法克服的盲点又是什么？疫苗为何能产制得越来越快？越高价的疫苗，就越有效吗？COVID-19疫苗才上巿，就传出变异的病*株开始扩散，疫苗能有保护力吗？面对疫苗，打或不打，该考量什么？
Q1：疫苗为什么能保护我们？
疫苗可以让人体获得人造抗体，对病原体产生保护力
疫苗是一种制剂，可模仿病*感染诱发免疫反应，让人在未患病时，就打入细菌、病*的整体或片段，以诱发「人造抗体」，下一次病原再入侵，体内细胞就有经验辨识坏病*，可用抗体中和掉；另外，疫苗还有机会诱发有效的杀手T细胞，杀死已受感染的细胞，避免病*持续复制扩散。
现代疫苗发展的基础可追溯到年，被誉为「微生物学之父」的法国科学家路易.巴斯德（LouisPastur）发明了「狂犬病减*疫苗」，之后的一个世纪是疫苗发展的*金时期：年代，白喉、破伤风、结核病等疫苗已有所发展；年代，实验室培养病*的技术，催生小儿麻痹、麻疹、腮腺炎等疫苗问世；如今，随着基因工程技术成熟，科学家不仅可以基于病*的序列精准合成抗原，更发展出RNA疫苗、DNA疫苗等新技术。
流感病*是一种RNA病*，具有容易变异、容易传播的特性，是当今威胁最大的呼吸道传染病之一。年的西班牙流感，全球有约三分之一人口、约5亿人感染，随后两年间有约5千万人死亡；年的「亚洲流感」、年的「香港流感」，也分别造成约万、万人死亡。如今，流感每年在全球约造成万至万例重症个案、29万至65万人死亡，疫苗被认为可有效预防减害、减少流感并发重症机率，保护小孩、老人等高风险族群；此外，年起，亦有抗流感药物上市，多一个对抗武器。
新兴传染病COVID-19，短短一年造成超过8,万人感染，死亡数超过万人，致死率约2.2%，是当今人类最大威胁。由于COVID-19尚无有效的抗病*药物，要扼阻疫情灾害，疫苗研发更被寄予厚望。
Q2：疫苗怎么制造？
鸡蛋是制作流感疫苗的重要材料；对抗COVID-19，世界第一支mRNA疫苗诞生
年，西班牙流感发生的15年后，英国科学家威尔逊．史密斯（WilsonSmith）等人从患者身上首度分离出会感染人类的A型流感病*（H1N1）；年，澳洲病*学家麦克．伯内特（FrankMacfarlanBurnt）进一步发现，流感病*可在鸡胚胎蛋中大量繁殖，带来制造疫苗的曙光。
年时，美国科学家小托马斯．法兰西斯（ThomasFrancisJr.）和约纳斯．沙克（JonasSalk）和*方合研发出第一支单价、针对A型流感的去活化疫苗，即采用鸡胚胎蛋作为宿主，大量复制病*，将病*去活化、纯化出抗原而成。以鸡胚胎蛋产制疫苗，至今日仍广泛使用。
不过流感病*型别很多、又是容易变异的RNA病*，每年流行的病*都略有差异，进而影响疫苗保护力；此外，疫苗涵盖的病*型别也有限，若感染的病*不在疫苗涵盖的范围内，打了疫苗也没有保护效果。WHO每年会透过全球流感监测网络资料，预测当年度流行的株别，作为疫苗配置的成分建议。以北半球为例，WHO在每年2月会完成选株，接着全球厂商便会依据该建议产制，让各国约在10月左右开始施打，因应冬天流感季的到来。
随着分子生物学及基因工程、材料工程发展，COVID-19疫苗制造和生产，甚至不需要如流感大量培养病*，只要取得病*DNA或蛋白质片段，即可以做出疫苗，如次单位／合成胜肽疫苗、重组病*／类病*，以及已率先上巿由辉瑞药厂（Pfizr）与德国BioNTch合作的疫苗，及美国国家卫生研究院（NIH）莫德纳（Modrna）疫苗，则为一种全新的mRNA疫苗。
mRNA疫苗是核酸疫苗，是将mRNA打进人体细胞膜，直接在人体中转译出蛋白质，因此只要知道基因序列就能制作，制备速度较其他疫苗快。
但要打多少mRNA才能产生足够蛋白、进而出现免疫反应，这方面需要纯熟技术；另一考验是，mRNA疫苗过去从未使用在人体上，因此没有相关的验证与研究，疫苗施打后人体的免疫力、抗体多少都有待观察。此外，RNA容易被酵素破坏，保存不易，辉瑞与莫德纳分别需要在零下70度、零下20度的环境下保存，未来若要全球施打，也考验各国的冷链设备，是否可以存放疫苗。
Q3：采用不同制作方法的疫苗，品质有差别吗？
流感疫苗保护力平均约3到8成，施打两剂或增加佐剂可增强效果
流感疫苗长年以鸡胚胎蛋作为制造材料，不过近年科学家发现，感染人类的「H3N2型」流感病*，在适应鸡胚胎蛋的过程中，抗原可能发生胺基酸变异，进而导致疫苗保护力下降。
科学家们尝试改以哺乳类动物细胞来制作疫苗，例如使用猴肾细胞（Vrocll）或犬肾细胞（MDCKcll）来量产病*，这样的制作方法，也被认为与野生的病*株较接近。虽然成本比鸡蛋来得高，但当禽流感爆发、可能出现缺蛋危机，或出现鸡蛋过敏疑虑时，可作为备案使用。
COVID-19疫苗则是今年世界各国疫苗厂商战争。传统减*／灭活疫苗采用打进整个病原菌的制作方式，制程必须严谨、耗时相对长，一旦出现失误，就等于是将病*打进健康人体内，风险极高，目前仅中国、印度以此方式研发。
已上巿的mRNA疫苗，目前初步看来效果不错，保护力超过9成。新的研究也指出，莫德纳疫苗的抗体至少能保护4个月，随着英美上市施打，抗体保护力能持续多久仍要观察。
另外由牛津大学和阿斯特捷利康公司（AstraZnca）研发的重组病*疫苗，可望成为第3支上巿的新冠疫苗。该疫苗是将弱感染性的腺病*当作载体，放入COVID-19抗原基因打进人体。这类做法复制速度快，容易在短期内大量施打；但缺点是，腺病*也是病*，人体本来就容易感染腺病*，许多人身体里早有抗体，疫苗就容易被原本体内的抗体中和掉，因此免疫反应不如mRNA。AZ公司日前发表研究结果，疫苗免疫力效果约在7成左右。不过，以腺病*做疫苗研发，过去使用在其他病*预防上，皆未成功。
台湾是采用次单位的棘蛋白疫苗，选择病*的片段来引起免疫反应，免疫反应通常较弱，这类疫苗通常会再加上增强免疫效果的佐剂。目前都仅在第一期临床试验，效果仍待观察。
Q4：为何流感疫苗保护效果时好时坏？
病*容易变异、病*预测的精准度，都会影响疫苗效果
流感病*是一种RNA病*，约每百万次复制就会出错一次，因此十分容易变异。
流感病*可以区分为A、B、C、D四型，其中A、B型会引发季节性流行，A型病*则可跨物种传播，一旦发生基因重组，可能引爆全球大流行。流感病*最容易发生变异的地方是外套膜上的HA、NA两种醣蛋白，HA、NA也是引发人体免疫反应的抗原，一旦发生胺基酸变异，就可能使得疫苗保护力打折。
「容易变异」的特性，使得流感疫苗多年来无法「打一剂保终生」，而是必须不断改良，更要预测未来流行的病*株、每年抽换疫苗成分。过去疫苗技术只能涵盖「2A1B」、即2种A型流感病*秼和1种B型流感病*种的三价疫苗，因此疫苗效果得靠运气「今年有没有猜中病*株」。
年代，B型流感病*演化出「维多利亚株」、「山形株」两种分支，维多利亚株原本只在东亚地区被发现，2到2年却开始在北美、欧洲出现并扩散全球。这代表：全球同时会有2种A型（H1N1、H3N2）、2种B型流感病*（维多利亚株、山形株）在流行。不过当时只有三价流感疫苗，万一各地流行的B型病*株与WHO预测不一致，疫苗保护力便大打折扣。
8年，多位诺贝尔奖得主及全球顶尖科学家签署协议、成立「全球共享流感数据倡议组织」（GISAID），开放各国共享流感病*的资讯和数据，希望提高疫苗预测精准度。今年COVID-19大流行，该平台也扩大开放新冠病*的资讯共享，各国都把境内COVID-19确诊病例的新型冠状病*基因序列丢上去，结果也发现，新冠病*持续演化、变异，且已可分成6大类。
目前看来，尽管新冠病*同样属于RNA病*，变异度较流感病*稍低，只是小规模的胺基酸变异、抗原没有显着变异，尚未如流感病*演化出不同亚型。然而，疫情爆发至今仅仅一年，未来新冠病*是否出现显着抗原变异，仍待时间观察。
Q5：越「高价」的疫苗，越有效吗？
高价数疫苗虽然涵盖病*型别范围较广，但保护力可能有落差
疫苗「价数」指的是，涵盖多少种抗原成分，单价就是一种、二价就是二种??，通常制造疫苗会取主要流行的病*型别。但以流感来说，全球同时流行病*株已达四种，三价疫苗自然无法涵盖，因而，美国食品药物管理局（FDA）的「疫苗和相关生物产品谘询委员会」（VRBPAC）7年开始讨论在季节流感疫苗新增一价B型病*、制造四价疫苗的可能性。
年，美国FDA核准了由阿斯特捷利康（AZ）子公司MdImmun研发的减*活性疫苗FluMist，成为史上第一支四价流感疫苗。同年12月，葛兰素史克（GSK）研发同为四价的裂解病*疫苗「Fluarix」也获FDA核准。
近年，各国都陆续采用施打涵盖较广的四价流感疫苗。
不过科学家也开始