CabozantinibPlusAtezolizumabinNSCLCPatientsPreviouslyTreatedwithaCheckpointInhibitor:ResultsfromCOSMIC
J.Neal1,F.Limetal.,WCLC#FP14.08
COSMIC（NCT）是一项多中心、多队列、开放的Ib期临床研究，卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗局部晚期或转移性实体瘤，客观有效率（ORR）是首要研究终点。
队列7纳入了30例对免疫治疗（ICT）耐药的晚期NSCLC，EGFR/ALK/ROS1/BRAFVE阴性，中位年龄66.5岁，43%男性，PS评分均小于2，13%无吸烟史，93%腺癌，20%脑转移，27%肝转移，PD-L1表达（50%阳性，10%阴性，40%未知），50%为二线治疗，50%为三线治疗，90%经过化疗，之前免疫治疗疗效（部分缓解10%，疾病稳定23%，疾病进展47%，未知17%）。
卡博替尼40mg每天一次，阿替利珠单抗mg每三周一次。
8例患者部分缓解，其中3例之前免疫治疗无效，客观有效率27%，疾病控制率83%，中位缓解持续时间5.7月，中位无进展生存期4.2月。
常见不良反应为腹泻（所有级别53%，3级3.3%），乏力（Fatigue）（所有级别37%，3级6.7%），恶心（所有级别30%，3级3.3%），食欲下降（所有级别23%），虚弱（Asthenia）（所有级别20%），手足综合征（所有级别20%，3级3.3%），呕吐（所有级别20%），体重下降（所有级别20%，3级3.3%），ALT升高（所有级别17%，3级3.3%），AST升高（所有级别17%，3级3.3%），甲状腺功能减退（所有级别13%），味觉障碍（所有级别10%），高血压（所有级别10%），脂肪酶升高（所有级别10%，4级3.3%），肌痛（所有级别10%，3级3.3%），中性粒细胞下降（所有级别10%），皮疹（所有级别10%）和口腔溃疡（所有级别10%）。
47%的患者发生3-4级不良反应，1例死亡，6例（20%）患者发生免疫相关不良反应，其中甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退，脂肪酶升高，心肌炎，疼痛，肺炎和皮疹各1例，均小于3级。
因不良反应，卡博替尼减量比例37%，阿替利珠单抗延期比例33%，1例患者永久停药。
卡博替尼联合阿替利珠单抗对比多西他赛二线治疗晚期NSCLC的三期临床研究（NCT）正在进行中。
希望树老马