支气管肺发育不良是早产儿最常见的慢性肺部疾病,随着围产医学和新生儿医学的发展,极低出生体重儿和超低出生体重儿存活率明显增加,支气管肺发育不良发病率也有逐年上升的趋势。尤其是重度支气管肺发育不良更是极早早产儿死亡的主要原因之一。
早产儿肺发育不成熟，出生后极易发生RDS（呼吸窘迫综合征）、反复感染、肺部感染等。一般胎龄体重越小，并发症发生率越高。国外统计数据显示，胎龄小于32周，或体重小于克，国外发生率20%左右，中国约10%；胎周小于28周、体重小于1千克，美国发生率40%左右，中国发生率大概20%左右。国内BPD的发生率低于美国，可能与超早产儿的救治和存活率不同有关。后期此类早产儿长期依赖呼吸机，反复感染导致生存质量也大打折扣。如何采取措施尽早预防和治疗BPD就显得尤为重要。
近日发表在《干细胞转化医学》上的更大规模的二期临床试验结果进一步验证了间质干细胞治疗BPD的安全性与疗效。
这项二期临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照的形式，入组对象为23~28孕周的早产儿，这些早产儿均存在呼吸恶化，并且在出生后5~14天接受机械通气支持。试验组，患儿被分为23~24孕周和25~28孕周两组，随机分配(1：1)接受间充质干细胞(1×10^7细胞/kg，n=33)或安慰剂(n=33)治疗。
结果表明间充质干细胞（MSCs）能显著降低气管抽吸液中的炎性细胞因子，在23~24周龄组中，MSCs移植能显著改善重度BPD的次要结局，如肺出血，辅助呼吸支持时间，氧气使用，住院等。
实验研究也显示，将间充质干细胞移植到免疫功能良好的新生动物体内，可以减轻高氧性肺损伤，如肺泡形成受损、氧化应激、炎症反应、凋亡增加和纤维化等，这些都是导致早产儿支气管肺发育不良发生发展的重要原因。
年，据外媒报道，澳大利亚莫纳什大学利用胎盘干细胞尝试对6名患有支气管肺发育不良的早产婴儿进行治疗，目前Ⅰ期临床已经获得成功。据悉，一个婴儿的胎盘中含有的丰富干细胞，可以为需要治疗的孩子提供丰富的干细胞来源。早在年，TheJournalofPediatrics上便刊登了新生儿间充质干细胞对支气管肺发育不良极早产儿的临床试验结果，显示接受间充质干细胞移植治疗的患儿病情明显明显减轻，炎症水平得以降低，并且无相关副作用。
1抗氧化应激
越来越多的证据表明氧化应激与支气管肺发育不良的发生有关，未成熟肺的氧化应激是BPD发生的众所周知的危险因素。研究发现，在支气管肺发育不良早期，间充质干细胞移植具有最佳的抗氧化效果。
2减轻炎症反应
间充质干细胞的抗炎作用在多种动物模型中也有报道，如肾脏缺血/再灌注损伤和急性心肌炎。
3抗肺间质纤维化
间充质干细胞的抗纤维化作用可能是通过它们的抗炎作用来间接发生的。
4小结
早产儿支气管肺发育不良死亡率极高，目前尚无有效治疗手段，干细胞近年来在该领域取得重大进展，其治疗机制也在逐步被揭示，目前认为间充质干细胞可以显著减轻高氧所致的肺损伤，如肺泡化减少和纤维化增加等。
新生儿脐带/胎盘间充质干细胞
/牙髓干细胞/免疫细胞储存
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