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免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为癌症治疗的核心支柱,在经济发达国家,几乎一半的转移性癌症患者有资格接受ICIs治疗。截止年12月,有八种批准的药物用于17种不同的恶性肿瘤,这些药物在多种(新)辅助治疗和维持治疗中的应用日益增多。ICIs也经常用于联合方案,包括涉及其他类别ICIs、化疗、细胞治疗和/或靶向治疗的方案。这样,持久的反应越来越普遍,因此,描述ICIs治疗的长期生理意义变得越来越重要。相比治疗后复发的患者,具有持久反应的患者似乎拓宽了外周T细胞和B细胞库,并似乎发展了免疫记忆。这些反应的分子基础并不完全清楚,但无论其作用机制如何,ICIs治疗效果的延长持续时间往往远远超过其药代动力学半衰期。这种持久的药效作用对*性也有影响。新出现的证据表明,持续*性可能比预期的更常见,虽然这些慢性后遗症通常是低度的,但会影响内分泌、风湿病、肺、神经和其他器官系统。致命*性还包括多种临床表现,可发生在0.4–1.2%的患者中。考虑到患者长期生存的可能性,这种风险是一个特别重要的考虑因素。此外,免疫检查点阻断对多种免疫过程具有影响,包括动脉粥样硬化、心力衰竭、神经炎症、肥胖和高血压,这些尚未被描述,但仍然是一个重要的研究领域,可能与癌症幸存者有关。免疫激活与irAEs大多数免疫相关不良反应(irAE)的免疫激活可能与抗肿瘤免疫反应所需的活性相关,这种肿瘤特异性假说得到了治疗反应与irAEs发病率之间可重复的正相关关系的支持。然而也有证据表明,irAE具有与抗肿瘤活性无关的机制,包括涉及微生物组、病*或组织特异性因子的机制。不同的ICI方案具有不同的*性特征,对于含有抗CTLA4抗体的治疗方案(ipilimumab加nivolumab的组合为30–55%),高级别irAE通常以剂量依赖性方式发生,但对于作为单一疗法使用的抗PD-1–PD-L1抗体(10–15%发生率),不具有剂量依赖性。irAE基本上可以发生在任何器官系统中,包括心脏、骨髓、肾脏、骨骼、垂体和其他器官。irAE最常发生在治疗的前三个月,也可在治疗期间的任何时间出现,甚至在治疗结束后的几个月出现。尽管缺乏来自随机临床试验的有力证据,但通过提供症状管理、停用ICIs和服用大剂量糖皮质激素,急性重症IRAE可得到合理有效的管理。大多数irAE在治疗过程的早期出现,但也可能出现延迟事件,即治疗1年后出现的irAE。在涉及名患者的一项研究中,高级别、延迟性irAE的估计发病率为5.3%。最常见的迟发性irAE是结肠炎、皮疹和肺炎,两名患者死亡。值得注意的是,大多数患者(74%)在irAE发病时接受抗PD-1抗体治疗,12%的患者在前3个月内停止治疗,14%的患者在3个月以上停止治疗。这些观察结果强化了这样一种观点,即irAE(急性或延迟)可能在停药后偶尔出现,但通常发生在积极治疗期间。慢性irAEs到目前为止,由于急性irAE的临床表现更为显著,需要紧急治疗,因此受到了大部分