肺癌是目前全世界范围内发病率与死亡率最高的恶性肿瘤,80%以上的非小细胞肺癌(NSCLC)在确诊时已经为晚期,这时候已经失去了手术的机会,有时因为病人病情加重或本人不愿意,放化疗也无法进行,难道这时候我们就束手无策了吗?
我们前面向大家介绍过靶向治疗治疗,但靶向治疗也有其局限性,要存在靶向基因的突变才可以。
随着科学的进步,目前免疫治疗已经成为肺癌临床继手术、化疗、放疗、靶向治疗后的另一重要治疗手段。
免疫治疗的原理是什么?
免疫治疗理念的出现,颠覆了过去癌症治疗的思路。放疗、化疗、手术等传统的肺癌治疗方法,都是利用外力来消灭肿瘤,而免疫治疗,则是通过激发和增强机体特定的抗肿瘤免疫应答,调动机体免疫系统杀伤肿瘤或者抑制肿瘤生长。
具体的说就是,每个人的身体里都有癌细胞存在,只不过由于人体自身的免疫系统抑制了这些癌细胞的发展,他们就像坏人和警察的关系,警察很强大,把坏人都控制住了,天下很太平。
但随着年龄的增大,人体的免疫细胞能力逐渐下降,癌细胞越来越活跃。肿瘤生长的基础就是免疫功能存在缺陷。肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子,导致人体的免疫细胞识别或杀伤肿瘤细胞的能力低下,从而给了肿瘤细胞越来越大的生存空间。但是时间长了,警察老了,识别坏人的能力下降了,坏人也会伪装了,导致警察没有把所有的坏人都抓起来,坏人开始胡作非为了,癌细胞就在体内扩散了。
免疫治疗的原理就是通过刺激人体自身的免疫系统,来捕捉、识别肿瘤细胞,进而攻击、杀伤肿瘤细胞,这时就像我们对警察加强培训,提高了他们的抓坏人能力。
免疫系统内的T细胞(白血球细胞的一种)上存有PD-1受体,该受体一旦与其他细胞的PD-L1蛋白结合,T细胞便会停止作出攻击。
癌细胞会分泌出PD-L1蛋白,与T细胞上的PD-1受体结合时,T细胞就无法辨认肿瘤细胞,从而停止对癌细胞作出攻击,于是,癌细胞便在人体内繁殖。就像坏人学会了伪装,穿上了好人的衣服,警察不能识别坏人了。
因此,抗PD-1药物的原理就是刺激白血球‘认出’癌细胞,阻断肿瘤细胞PD-1/PD-L1信号通路,透过自身免疫力攻击癌细胞。
免疫治疗的优势在哪里?
手术是直接把肿瘤切除,但也会带来周围组织的损伤,化疗是利用化学药物,放疗是射线来杀死癌细胞、抑制癌细胞的生长繁殖和促进癌细胞分化的一种治疗方式,作为一种全身性治疗手段,它对原发灶和转移灶均有治疗作用。
化疗药物就像炸弹轰炸,在杀伤癌细胞的同时,又杀伤正常组织的细胞,尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等,而这些细胞和组织是人体重要的免疫防御系统,破坏了人体的免疫系统,造成严重后果。
与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是,免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织,而是人体自身的免疫系统。所以免疫治疗比传统的化疗和标靶治疗的作用更持久,副作用也相对更低。
至于与标靶治疗相比,标靶治疗只会对有特定的标靶发出攻击,如果患者身体的癌细胞没有相应的标靶,药物则无法产生效用,同时,标靶治疗会出现抗药情况,没有免疫治疗反应持久的优势。
最新的抗PD-1药物在临床测试中,可应用于前列腺癌、恶性黑色素瘤、各种肺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌等30种不同的肿瘤,显示具有治疗多种类型肿瘤的潜力。
以PD-1、CTLA-4为靶点的免疫检查点抑制剂发现者因此获得了年诺贝尔生理学或医学奖,
PD-1抑制剂疗效持久,由于免疫系统具有记忆功能,不像化疗和靶向治疗最终都会产生耐药,一旦PD-1抑制剂起效,治疗后可获得长期缓解,实现临床治愈,包括少数已发生癌症转移的患者。
PD-1抑制剂的出现,给很多非常晚期的肺癌患者的治疗带来了希望,晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右,提高到了15%左右。
#百里挑一#
免疫治疗有没有副作用?
就像过去其他传统的治疗方法一样,免疫治疗并非包治百病的“神药”,也存独特的*副反应。任何治疗都是一把双刃剑,临床研究正在寻找其中的平衡点。
PD-1抑制剂,总的副作用远远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现:发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,发生率在30%左右,对症处理即可。
由于免疫系统的激活,可能会发生攻击自身组织的表现,大约5%-10%的患者,会出现严重的自身免疫相关的炎症反应:自身免疫性甲状腺炎(表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减)、自身免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。免疫性炎症,如果发现不及时,处理不到位,偶尔会危及生命。
以K药(帕博利珠单抗),O药(纳武利尤单抗)为代表的免疫疗法,从二线治疗,到一线联合治疗,再到一线单药治疗,正一步一个脚印地,革命性改变着肺癌的标准治疗方式。K药是目前国内唯一获批肺癌一线治疗的免疫药。
免疫治疗的出现,让一部分原本没有机会接受手术治疗的局部进展期癌症病人重新有了机会。靶向治疗和免疫治疗的发展使得肿瘤治疗迈入“精准时代”。